{"id":14235,"date":"2017-03-14T18:08:57","date_gmt":"2017-03-14T16:08:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www.oezratty.net\/wordpress\/?p=14235"},"modified":"2017-08-19T09:10:15","modified_gmt":"2017-08-19T07:10:15","slug":"startups-scientifiques-biotechs-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.oezratty.net\/wordpress\/2017\/startups-scientifiques-biotechs-2\/","title":{"rendered":"Startups scientifiques : biotechs 2"},"content":{"rendered":"

Vous \u00eates encore au milieu d\u2019une s\u00e9rie d\u2019articles destin\u00e9e \u00e0 valoriser les startups scientifiques. La premi\u00e8re partie<\/a> expliquait pourquoi elles m\u00e9ritaient notre attention, comment elles reprenaient du poil de la b\u00eate et quels \u00e9taient leurs facteurs cl\u00e9s de succ\u00e8s. Une seconde partie<\/a> faisait un panorama rapide de leur \u00e9cosyst\u00e8me en France.<\/p>\n

La troisi\u00e8me<\/a>, la quatri\u00e8me <\/a>et la cinqui\u00e8me partie<\/a> vous proposaient un panorama th\u00e9matique de quelques startups scientifiques fran\u00e7aises et \u00e9trang\u00e8res du domaine de la sant\u00e9 avec celles de la g\u00e9nomique et des analyses biologiques puis de l\u2019imagerie et l\u2019instrumentation m\u00e9dicale, des medtechs logicielles et des biotechs. Nous sommes ici dans la seconde partie d\u2019une revue de quelques startups des biotechs d\u00e9marr\u00e9e apr\u00e8s un panorama g\u00e9n\u00e9ral et un tour des biotechs en canc\u00e9rologie<\/a>. D\u2019autres domaines y sont couverts, dans les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, en cardio-vasculaire, en diab\u00e9tologie, dans les maladies virales et ensuite, dans diverses maladies rares.<\/p>\n

Biotechs dans les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/strong><\/p>\n

Les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives affectent en priorit\u00e9 les personnes \u00e2g\u00e9es avec un co\u00fbt humain, soci\u00e9tal et \u00e9conomique tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 pour la prise en charge des malades, surtout en fin de vie. Nombre de projets de recherche visent \u00e0 mieux comprendre comment ces pathologies attaquent le syst\u00e8me nerveux et surtout les liaisons entre cellules nerveuses dans le cerveau. Voici quelques startups fran\u00e7aises qui se positionnent dans ce secteur.<\/p>\n

BrainVectis <\/strong>est une startup\u00a0<\/strong>sp\u00e9cialis\u00e9e en th\u00e9rapies g\u00e9niques ciblant les maladies neuro-d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives comme celles d\u2019Alzheimer et de Huntington. Elle vise \u00e0 stopper leur progression en r\u00e9tablissant le m\u00e9tabolisme normal du cholest\u00e9rol c\u00e9r\u00e9bral, notamment son \u00e9limination. Chez les patients atteints par ces maladies, l\u2019expression att\u00e9nu\u00e9e du g\u00e8ne, le CYP46A1, limite les effets d\u2019une enzyme du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol. Elle a comme cons\u00e9quence, d\u2019apr\u00e8s ce que j\u2019ai compris, de g\u00e9n\u00e9rer un exc\u00e8s de fibrines \u201ctau\u201d qui s\u2019agr\u00e8gent autour des microtubulures dans les axones ou dans les cellules gliales (qui entourent les cellules nerveuses et les axones dans le cerveau). Le traitement propos\u00e9 consiste \u00e0 ajouter par th\u00e9rapie g\u00e9nique ce g\u00e8ne dans le cerveau des patients, via des ad\u00e9no-virus. La soci\u00e9t\u00e9 bas\u00e9e au CEA \u00e0 Fontenay-aux-Roses dans les Hauts de Seine a lev\u00e9 1m\u20ac en septembre 2016, finan\u00e7ant les tests de pharmacologie pr\u00e9-cliniques. Le premier essai clinique sur la maladie Huntington est pr\u00e9vu en 2019. Il sera suivi si tout va bien d\u2019essais cliniques sur Alzheimer en 2021. C\u2019est une spin-off de l\u2019INSERM dont elle valorise des brevets.<\/p>\n

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Trophos <\/strong>est une biotech de Marseille, spin-off du CNRS cr\u00e9\u00e9e en 1998, ayant d\u00e9velopp\u00e9 une plateforme de criblage de mol\u00e9cules qui lui sert \u00e0 cr\u00e9er une famille de traitements de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et certaines myopathies. Le criblage permet de tester plein de combinaisons de mol\u00e9cules sur des cellules, de mani\u00e8re tr\u00e8s robotis\u00e9e, pour d\u00e9couvrir des principes actifs plus rapidement. Des traitements sont test\u00e9s en phases pr\u00e9cliniques et cliniques. La soci\u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9 en 1999 a lev\u00e9 $40m en capital risque dont une partie aupr\u00e8s de l\u2019AFM-T\u00e9l\u00e9thon. Elle a \u00e9t\u00e9 acquise d\u00e9but 2015 par Roche, pour $545m, une rare sortie de ce niveau pour les biotechs fran\u00e7aises.<\/p>\n

Pharnext <\/strong>est sp\u00e9cialis\u00e9 dans le traitement de maladies neurologiques. Ils proposent ce qu\u2019ils appellent de la m\u00e9decine combinatoire qui associe divers traitements \u00e0 faible dose, ciblant de nouvelles indications. Pour ce faire, ils d\u00e9tectent les diff\u00e9rents facteurs de perturbations associ\u00e9es aux maladies en exploitant les donn\u00e9es de g\u00e9nomique. Cela leur permet d\u2019identifier des combinaisons efficaces de m\u00e9dicaments existants qui agissent simultan\u00e9ment sur plusieurs perturbations mol\u00e9culaires. Le processus de d\u00e9couverte s\u2019apparente \u00e0 du \u201cbig data\u201d de la biologie avec une vision statistique de tests de combinaisons. Lorsque le \u201cr\u00e9seau biologique\u201d d\u2019une maladie est constitu\u00e9, il leur sert \u00e0 identifier 50 m\u00e9dicaments candidats parmi les m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9s via une ann\u00e9e de criblages \u201cin silico\u201d (donc, par logiciel). Ces combinaisons de m\u00e9dicaments sont alors soumises \u00e0 un criblage in-vitro (en \u00e9prouvettes ou boites de P\u00e9tri) sur des cellules sp\u00e9cifiques de la maladie \u00e0 traiter, seuls puis en combinaisons. Les combinaisons de m\u00e9dicaments plus efficaces que ceux qui sont pris individuellement sont retenues pour \u00eatre test\u00e9es sur des animaux. Ensuite, on passe en phases cliniques sur l\u2019homme. La soci\u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e en 2007 a lev\u00e9 $20m, et notamment chez Truffle Venture.<\/p>\n

\"PowerPoint<\/a><\/p>\n

MedDay Pharmaceuticals<\/strong> est sp\u00e9cialis\u00e9 dans le traitement des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, \u00e0 commencer par la scl\u00e9rose en plaques progressive qui est la plus difficile \u00e0 traiter des scl\u00e9roses en plaques. La soci\u00e9t\u00e9 a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e en 2011 et est h\u00e9berg\u00e9e \u00e0 l\u2019ICM, l\u2019Institut du Cerveau et de la Moelle Epini\u00e8re de Paris. Elle repose sur les travaux de son cofondateur, Fr\u00e9d\u00e9ric Sedel, un neurologue de La Piti\u00e9 Salp\u00eatri\u00e8re. La startup a lev\u00e9 en tout $49m dont $38,5m\u20ac en 2016 qui serviront \u00e0 mener une \u00e9tude clinique de phase III aux USA pour leur MD1003 et de pr\u00e9parer son lancement commercial en Europe. Techniquement parlant, le MD1003 est une biotine (vitamine B) qui r\u00e9active la production de my\u00e9line, ces lipides qui entourent les axones reliant les nerfs du cerveau entre eux et conditionnent le transport des flux nerveux. Dans la scl\u00e9rose en plaque, le m\u00e9canisme de production de la my\u00e9line par les cellules de Schwann qui entourent les axones est attaqu\u00e9 par le syst\u00e8me immunitaire du patient. MedDay a aussi dans son pipeline des traitements sur l\u2019autisme et sur la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n

Biotechs cardiovasculaires<\/strong><\/p>\n

Le traitement des pathologies cardiovasculaires passe en premier lieu par l\u2019analyse d\u2019ECG, d\u00e9j\u00e0 vue dans une partie pr\u00e9c\u00e9dente<\/a>, puis par des techniques d\u2019imagerie m\u00e9dicale et op\u00e9ratoires diverses<\/a>. Il existe aussi des biotechs dans le traitement des pathologies cardiovasculaires !<\/p>\n

Anapurna Therapeutics <\/span>est \u00e0 l\u2019origine d\u2019une th\u00e9rapie g\u00e9nique de traitement de la cardiomyopathie associ\u00e9e \u00e0 l\u2019ataxie de Friedreich., une maladie rare due \u00e0 une mutation dans le g\u00e8ne de la frataxin qui entraine des troubles neurologiques et cardiaques. On est ici dans un march\u00e9 plus que niche. La soci\u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e \u00e0 l\u2019origine sous l\u2019appellation AAVLife est bas\u00e9e \u00e0 Paris et a lev\u00e9 en tout $12m. Elle a fusionn\u00e9 en 2016 avec l\u2019am\u00e9ricain Avalanche Technologies pour devenir Adverum Biotechnologies, une entreprise am\u00e9ricaine de th\u00e9rapies g\u00e9niques qui avait elle-m\u00eame lev\u00e9 $70m avant d\u2019\u00eatre introduite en bourse en 2014. La solution est actuellement en train de terminer la phase clinique I et II et se pr\u00e9pare \u00e0 la phase III.<\/span><\/p>\n

CellProthera<\/b>, bas\u00e9e \u00e0 Mulhouse, vise \u00e0 r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer le c\u0153ur apr\u00e8s un infarctus du myocarde via une implantation de cellules souches. Le greffon est produit par un automate en une dizaine de jours. L\u2019implantation se fait via une sonde, sans proc\u00e9der \u00e0 une chirurgie invasive. La soci\u00e9t\u00e9 a lev\u00e9 8,3m\u20ac d\u00e9but f\u00e9vrier 2017 en compl\u00e9ment de 20m\u20ac lev\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment.<\/p>\n

Je suis tomb\u00e9 par hasard dans CBInsight sur l\u2019histoire de Laguna Pharmaceuticals<\/strong>, une biotech qui planchait sur un traitement de la fibrillation atriale \u00e9voqu\u00e9e au sujet de Cardiologs<\/a> et que la solution logicielle de Cardiologs permet de d\u00e9tecter de mani\u00e8re pr\u00e9coce.\u00a0 La soci\u00e9t\u00e9 \u00e9tait all\u00e9e jusqu\u2019en phase 3 clinique, r\u00e9alis\u00e9e sur 600 patients, et avait alors d\u00e9couvert des effets ind\u00e9sirables de son traitement qui ne s\u2019\u00e9taient pas manifest\u00e9s en phase 2. En cons\u00e9quence de quoi la soci\u00e9t\u00e9 a ferm\u00e9 boutique ! Ce sont les risques, courants, de ce m\u00e9tier !<\/p>\n

HeartGenetics<\/strong> est une startup du Portugal crois\u00e9e au Web Summit de Lisbonne en novembre 2016 qui d\u00e9veloppe des tests g\u00e9n\u00e9tiques cibl\u00e9s sur la d\u00e9tection de pathologies cardiaques. Elle utilise une technologie existante connue de g\u00e9notypage \u00e0 base de biopuces ADN (Microchip arrays). Elle a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par des VCs portugais en 2013.<\/p>\n

nanoSanguis <\/strong>est une startup polonaise \u00e9galement vue au Web Summit. Elle a cr\u00e9\u00e9 un sang artificiel \u00e0 base de micro-billes et de min\u00e9raux permettant le transport d\u2019oxyg\u00e8ne. Il est bien \u00e9videmment biocompatible. La startup lanc\u00e9e en 2015 a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e dans le cadre de projets europ\u00e9ens. Les applications ? G\u00e9rer les urgences, notamment des accidents de la route graves. Ce sang peut aussi alimenter en oxyg\u00e8ne des organes de transplantation en cours de transport.<\/p>\n

Biotechs en endocrinologie<\/strong><\/p>\n

Continuons avec quelques startups du champ de la diab\u00e9tologie qui est un peu moins actif que les autres. Malgr\u00e9 les progr\u00e8s en g\u00e9nomique et th\u00e9rapies g\u00e9niques, on ne sait toujours pas r\u00e9tablir le fonctionnement d\u2019un pancr\u00e9as dont les cellules b\u00eata produisant l\u2019insuline et sont attaqu\u00e9es par le syst\u00e8me immunitaire du patient (diab\u00e8te type I). Il est tout aussi difficile de traiter durablement la r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019insuline qui se manifeste dans le diab\u00e8te type II. Les recherches et startups sont plut\u00f4t tourn\u00e9es vers les medtechs avec des capteurs de glyc\u00e9mie continue et\/ou non invasifs et les pompes \u00e0 insuline.<\/p>\n

Adocia <\/strong>est une soci\u00e9t\u00e9 fran\u00e7aise \u00e0 l\u2019origine d\u2019une technologie \u00e0 applications multiples, les BioChaperones, des mol\u00e9cules capables d\u2019encapsuler des prot\u00e9ines th\u00e9rapeutiques pour favoriser leur pr\u00e9servation, leur transport et leurs effets. Ces BioChaperones sont cr\u00e9\u00e9es sur mesure pour les prot\u00e9ines auxquelles elles sont associ\u00e9es. Ces BioChaperones tirent leur nom des chaperones, des prot\u00e9ines qui servent \u00e0 aider les prot\u00e9ines \u00e0 se former apr\u00e8s leur sortie des ribosomes dans les cellules. L\u2019un des premiers march\u00e9s vis\u00e9s est celui de l\u2019insuline pour les diab\u00e9tiques type 1. Ils ont en tests cliniques quatre insulines : deux ultra-rapides, la Lispro U100 et la U200, une rapide, la HinsBet U100 et un m\u00e9lange d\u2019insuline lente \u00e0 base de glargine (qui l\u2019isole et permet sa lib\u00e9ration progressive pendant la journ\u00e9e) et une insuline rapide. Ils d\u00e9veloppent aussi un glucagon utilisant leur proc\u00e9d\u00e9. Le glucagon est une prot\u00e9ine qui joue le r\u00f4le inverse de l\u2019insuline et g\u00e9n\u00e8re la production de glucose dans le sang par le foie (par m\u00e9tabolisme des lipides). Il est utilis\u00e9, normalement rarement, pour traiter rapidement les graves hypoglyc\u00e9mies et par injection. La soci\u00e9t\u00e9 a aussi d\u00e9velopp\u00e9 deux hormones hypoglyc\u00e9miantes qui sont prescrites aux diab\u00e9tiques type 2, les BioChaperone Lispro Pramlintide et la BioChaperone Lispro Exenatide. La soci\u00e9t\u00e9 avait sign\u00e9 fin 2014 un partenariat avec l\u2019un des leaders mondiaux de l\u2019insuline, l\u2019am\u00e9ricain Eli Lilly, pour le d\u00e9veloppement et les essais cliniques des BioChaperone Lispro. Celui-ci a g\u00e9n\u00e9r\u00e9 plusieurs millions d\u2019Euros de licences pour la soci\u00e9t\u00e9. Mais ce contrat avec Eli Lilly se termine d\u00e9but 2017. Bas\u00e9e \u00e0 Lyon, la soci\u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e en 2005 a lev\u00e9 $37m aupr\u00e8s d\u2019investisseurs fran\u00e7ais classiques et a \u00e9t\u00e9 introduite en bourse en 2012. Son revenu de 22m\u20ac en 2016 est en d\u00e9croissance par rapport aux 36,9m\u20ac de 2015, du fait de baisse des licences et de R&D sous contrat.<\/p>\n

\"BioChaperone<\/a><\/p>\n

Beta-O2 Technologies<\/b> est une startup isra\u00e9lienne ayant cr\u00e9\u00e9 le pancr\u00e9as bio-artificiel implantable \u00dfO. Il int\u00e8gre de v\u00e9ritables ilots de Langerhans qui contiennent des cellules produisant de l\u2019insuline et mesurant aussi la glyc\u00e9mie du patient. L\u2019appareil se pose sur le ventre du diab\u00e9tique avec un cath\u00e9ter. L\u2019appareil doit \u00eatre aliment\u00e9 en air tous les jours, pour fournir l\u2019oxyg\u00e8ne n\u00e9cessaire \u00e0 la vie des cellules biologiques. Le proc\u00e9d\u00e9 est unique et semble r\u00e9volutionnaire mais la startup n\u2019a pour l\u2019instant lev\u00e9 que $2m alors que les premiers tests ont d\u00e9marr\u00e9 en 2014. Il doit donc y avoir un os quelque part !<\/p>\n

Biotechs en th\u00e9rapies antivirales et antibact\u00e9riennes<\/strong><\/p>\n

Le domaine des maladies bact\u00e9riennes et virales est aussi actif, avec la particularit\u00e9 d\u2019avoir des vari\u00e9t\u00e9s g\u00e9ographiques. Certaines pathologies se d\u00e9veloppent plut\u00f4t dans les pays \u00e9mergents, comme Ebola, et ne b\u00e9n\u00e9ficient pas des m\u00eames investissements que les pathologies qui affectent les pays d\u00e9velopp\u00e9s.<\/p>\n

Eligo Biosciences<\/strong> est une startup bien connue, cofond\u00e9e et dirig\u00e9e par Xavier Duportet qui est aussi \u00e0 l\u2019initiative de l\u2019\u00e9v\u00e8nement Hello Tomorrow. Elle est sp\u00e9cialis\u00e9e dans la cr\u00e9ation d\u2019antibiotiques cibl\u00e9s. En clair, la soci\u00e9t\u00e9 produit des antibiotiques par synth\u00e8se et modification d\u2019ADN avec le fameux ciseau d\u2019ADN Crisp-Cas9. Ces antibiotiques sont adapt\u00e9s au cas par cas pour cibler les bact\u00e9ries responsables d\u2019infections. Cela permet notamment de mieux cibler les bact\u00e9ries vis\u00e9es plut\u00f4t que de tirer au tromblon avec les antibiotiques habituels qui peuvent avoir tendance \u00e0 ratiboiser la flore intestinale. Cela permet aussi de limiter les effets de r\u00e9sistance aux antibiotiques. La startup est h\u00e9berg\u00e9e \u00e0 l\u2019Institut Pasteur \u00e0 Paris. la soci\u00e9t\u00e9 a lev\u00e9 \u00e0 ce jour un peu plus de $2m qui lui ont notamment permis d\u2019\u00e9quiper leur laboratoire avec diff\u00e9rentes machines de PCR et de robotisation d\u2019exp\u00e9rimentation. La soci\u00e9t\u00e9 n\u2019en est pas encore au stade pr\u00e9-clinique. Xavier Duportet avait fait une th\u00e8se en biologie de synth\u00e8se \u00e0 l\u2019INRIA et au MIT.<\/p>\n

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Xavier Duportet entre Axelle Lemaire et Igor Bogdanov. Jeune, entrepreneur et scientifique !<\/div>
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